Меглюмін та його солі: властивості та перспективи використання у фармації

Abstract

Мета роботи – провести аналіз даних щодо фізико-хімічних і біофармацевтичних властивостей меглюміну (МГА), узагальнити та систематизувати дані щодо його функціонального призначення при розробці лікарських засобів із заданими фармако-технологічними параметрами. Використано методи системного підходу, бібліографічного, інформаційного пошуку, аналізу, порівняння та узагальнення. Проведено аналіз і узагальнення даних літератури щодо фізико-хімічних, біофармацевтичних властивостей МГА та його солей. Завдяки характернимособливостяммолекулярної структури – наявність п'яти гідроксильних груп і вторинної аміногрупи, МГА проявляє солеутворюючі, солюбілізуючі та стабілізуючі властивості. Біофармацевтичні ефекти МГА зумовлені здатністю формувати стійкі комплекси аміноспирту з білками клітинних мембран, що дозволяє послаблювати вплив осмотичного шоку на клітину, знижувати токсичність лікарських засобів. Літературні дані свідчать про утворення потрійних комплексів МГА із сульфамеразином та циклодестринами, що сприяє підвищенню розчинення лікарських засобів та вивільненню активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) з ліпосомних композицій. Фармакокінетичні параметри солей МГА з такими мало розчинними АФІ, як: акридиноцтова, альфа-ліпоєва, енолієва, гадотерова кислоти та їхніми похідними, доводять переваги меглюмінвмісних сполук, які спричиняють підвищення розчинності та біодоступності АФІ. Особливої актуальності набуває використання МГА для моделювання необхідних фармако-технологічних показників твердих лікарських форм, що мають фіксовані комбінації АФІ з різними показниками розчинності. Узагальнення даних літератури свідчить про те, що МГА має фізико-хімічні та біофармацевтичні властивості, які відкривають перспективи застосування цієї сполуки для розробки лікарських засобів із заданими фармако-технологічними характеристиками.

To analyze the physicochemical and biopharmaceutical properties of meglumine (MGA), to generalize and systematize the data for its functional use in the development of drugs with prescribed pharmacological and technological parameters. Methods of system approach, bibliographic, information search, analysis, comparison and generalization are used. The analysis and generalization of literature and information data on physicochemical and biopharmaceutical properties is carried out MGA and its salts. Due to the characteristic features of the molecular structure, which is characterized by the presence of five hydroxyl groups and a secondary amino group, MGA exhibits salt-forming, solubilizing and stabilizing properties. The biopharmaceutical effects of MGA are due to the ability to form stable complexes of amino alcohol with cell membrane proteins, which reduces the effect of osmotic shock on the cell, reduce the toxicity of drugs. Literature data indicate the formation of real triple complexes of MGA with sulfamerazine and cyclodestrins, which leads to improved dissolution drugs and the release of active pharmaceutical ingredients (APhI) from liposomal compositions. The pharmacokinetic parameters of MGA salts with poorly soluble APIs, such as acridinoacetic, alpha-lipoic, enolic, gadotheric acids and their derivatives, prove the advantages of meglumine-containing compounds, which increase the solubility and bioavailability of APhIs. Of particular relevance is the use of IHA to model the required pharmacological and technological parameters of solid dosage forms having fixed combinations of API with different solubility parameters. The generalization of the literature data indicates that IHAhas unique physicochemical and biopharmaceutical properties, which open up prospects forthe use of this compound forthe development of drugs with specified pharmacological and technological characteristics.

Цель работы – провести анализ физико-химических и биофармацевтических свойств меглюмина (МГА), обобщить и систематизировать данные для функционального его применения в разработке лекарственных средств с заданными фармако-технологическими параметрами. Использованы методы системного подхода, библиографического, информационного поиска, анализа, сравнения и обобщения. Проведен анализ и обобщение литературных и информационных данных о физикохимических и биофармацевтических свойствах МГА и его солей. Благодаря особенностям молекулярной структуры, которая характеризуется наличием пяти гидроксильных групп и вторичной аминогруппы, МГА проявляет солеобразующие, солюбилизирующие и стабилизирующие свойства. Биофармацевтические эффекты МГА обусловлены способностью формировать устойчивые комплексы аминоспирта с белками клеточных мембран, что позволяет ослаблять влияние осмотического шока на клетку, снижать токсичность лекарственных средств. Литературные данные свидетельствуют об образовании реальных тройных комплексов МГА с сульфамеразином и циклодестринами, что способствует повышению растворимости лекарственных средств и высвобождению активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) из липосомных композиций. Фармакокинетические свойства солей МГА с такими мало растворимыми АФИ, как: акридинуксусная, альфа-липоевая, энолиевая, гадотеровая кислоты и их производные доказывают преимущества меглюминосодержащих соединений, которые способствуют повышению растворимости и их биодоступности. Особую актуальность приобретает использование МГА для моделирования фармако-технологических свойств твердых лекарственных форм, имеющих фиксированные комбинации АФИ с различными показателями растворимости. Обобщение данных литературы свидетельствует о том, что МГА имеет уникальные физико-химические и биофармацевтические свойства, которые открывают перспективы применения этого соединения для разработки лекарственных средств с задаными фармако-технологическими характеристиками.