Новый синтетический подход к 5,12b-дигидроизоиндол[1,2-a]изохинолин-8(6H)-онам и их гетероциклическим аналогам

Abstract

Nuevamine є першим ізоіндоло [1,2-а] ізохіноліноном, який зустрічається в природі і може досі вважатися єдиним представником цього класу ізохінолінових алкалоїдів. Його синтетичні аналоги доступні і активно вивчаються в зв'язку з високою біологічною активністю. Серед них знайдені сполуки з протизапальною активністю і антиоксиданти. У статті вивчена внутрішньомолекулярна циклоконденсація заміщених 2-[2-(арил)етил]-1H-ізоіндол-1,3(2H)-діонів та їх гетероаналогів у поліфосфорній кислоті. Показано, що при нагріванні вихідних сполук в поліфосфорній кислоті утворюються похідні 12b-гідрокси-5,12b-дигідроізоіндол[1,2-a]ізохінолін-8(6H)-онів. Напрямок циклоконденсації заміщених 2-[2-(арил)етил]-1H-ізоіндол-1,3(2H)-діонів залежить від узгоджених електронних ефектів замісників R1 і R2. Циклоконденсація гетероциклічних аналогів - 2-(3-oксо-4-фенілмеркаптобутил)-1,3-ізоіндоліндіонів і 6-метил-2-(2-бензо[b]фуран-3-етил)-1,3-ізоіндолінілдіону протікає з диспропорціонуванням проміжного катіона і приводить до 1,3,4,9b-тетрагідро-бензотієно(фуро)[2',3':3,4]піридо[2,1-a]ізоіндол-1-онів. Будова отриманих сполук доведено за допомогою ЯМР 1Н і мас-спектрів.

Nuevamine является первым изоиндоло [1,2-а] изохинолиноном, который встречается в природе и может до сих пор считаться единственным представителем этого класса изохинолиновых алкалоидов. Его синтетические аналоги доступны и активно изучаются в связи с высокой биологической активностью. Среди них, найдены соединения с противовосполительной активностью и антиоксиданты. В статье изучена внутримолекулярная циклоконденсация замещенных 2-[2-(арил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов и их гетероаналогов в полифосфорной кислоте. Показано, что при нагревании исходных соединений в полифосфорной кислотой образуются производные 12b-гидрокси-5,12b-дигидроизоиндол[1,2-a]изохинолин-8(6H)-онов. Направление циклоконденсации замещенных 2-[2-(арил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов зависит от согласованных электронных эффектов заместителей R1 и R2. Циклоконденсация гетероциклических аналогов - 2-(3-oксо-4-фенилмеркаптобутил)-1,3-изоиндолиндионов и 6-метил-2-(2-бензо[b]фуран-3-этил)-1,3-изоиндолинилдиона протекает с диспропорционированием промежуточного катиона и приводит к 1,3,4,9b-тетрагидробензотиено(фуро)[2',3':3,4]пиридо[2,1-a]изоиндол-1-онам. Строение полученных соединений доказано с помощью ЯМР 1Н и масс-спектров.

Nuevamine is the first isoindolo[1,2-a]isoquinolinone known to occur in nature and can still be considered the lone representative of this class of isoquinoline alkaloids. Its synthetic analogues are available and are actively studied in connection with high biological activity. Among them, compounds with anti-inflammatory activity and antioxidants were found. The article studies the intramolecular cyclocondensation of substituted 2-[2-(aryl) ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)dions and their hetero-analogues in polyphosphoric acid. It was shown that under heating of the starting compounds in polyphosphoric acid, 12b-hydroxy-5,12bdihydroisoindole[1,2-a]isoquinoline-8(6H)-ones are formed. The direction of cyclocondensation of substituted 2-[2-(aryl)ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)dions depends on the coordinated electronic effects of the substituents R1 and R2. The cyclocondensation of heterocyclic analogues - 2-(3-oxo-4-phenylmercaptobutyl)-1,3-isoindolinedione and 6-methyl-2- (2-benzo[b]furan-3-ethyl)-1,3-isoindolinyldione proceeds with a disproportionation intermediate cation and leads to 1,3,4,9b-tetrahydrobenzothieno(furo)[2',3':3,4]pyrido[2,1-a]isoindole-1-ones. The structure of the obtained compounds was proved using 1H NMR and mass-spectroscopy.