Особливості взаємодії 3-R-ізоксазол-5-амінів з діетил-2-оксосукцинатом. Синтез етил 6-гідрокси-3-R-[1,2]оксазоло[5,4-b]піридин-4-карбоксилатів

Abstract

Доступність ізоксазоло[5,4-b]піридинів, які легко одержуються з 5-аміноізоксазолів реакціями Комба і Дебнера, а також їх різноманітна біоактивність робить цей клас сполук привабливим для медичної хімії і стимулює розвиток хімії цих сполук. Анельованні похідні ізоксазоло[5,4-b]піридинів проявляють протигрибкові і протимікробні властивості, показують протипухлинну активність. У статті обговорюються проблеми синтезу 6-гідрокси-3-R-[1,2]оксазоло[5,4-b]піридин-4-карбоксилатів. Показано, що конденсація 5-аміноізоксазолів з діетил-2-оксосукцинатом в трифтороцтовій кислоті протікає з утворенням двох ізомерних естерів: діетил (2Е)-2- (5-аміно-3-метилізоксазол-4-іл)-бут-2-ендіоату і діетил (2Z)-2-(5-аміно-3-метилізоксазол-4-іл)-бут-2-ендіоату. Встановлена здатність (2Е)-ізомеру давати циклічне похідне - 6-гідрокси-3-метил-[1,2]оксазоло[5,4-b]піридин-4-карбоксилат. Для синтезу 6-гідрокси-3-R-[1,2]оксазоліл[5,4-b]піридин-4-карбоксилатів розроблена зручна методика їх отримання дією етилату натрію на відповідні діетил (2Z)-2-(5-аміно-3-R-ізоксазол-4-іл)-бут-2-ендіоати. Гідролізом естерів отримані відповідні кислоти. Структури отриманих сполук доведені за допомогою ЯМР 1Н, мас-спектрів.

The availability of isoxazolo[5,4-b]pyridines, which are readily obtained from 5- aminoisoxazoles by the Combes and Doebner reactions, as well as their varied bioactivity, makes this class of compounds attractive for medicinal chemistry and stimulates the development of the chemistry of these compounds. Annelated derivatives of isoxazolo[5,4-b] pyridines show antifungal and antimicrobial properties and show antitumor activity. The article discusses the problems of synthesis of 6-hydroxy-3-R-[1,2]oxazolo[5,4-b]pyridine-4-carboxylates. It was shown that the condensation of 5-aminoisoxazoles with diethyl-2- oxosuccinate in trifluoroacetic acid proceeds with the formation of two isomeric esters diethyl (2E)-2-(5-amino-3-methylisoxazol-4-yl) but-2-enedioate and diethyl (2Z)-2-(5-amino-3-methylisoxazol-4-yl) but-2-endioat. The ability of the (2E)-isomer to give a cyclic derivative, 6-hydroxy-3-methyl-[1,2]oxazolo[5,4-b]pyridine-4-carboxylate, was established. For the synthesis of 6-hydroxy-3-R-[1,2]oxazolo[5,4-b]pyridine-4-carboxylates, a convenient procedure has been developed by the action of sodium ethylate on the corresponding diethyl (2Z)-2-(5-amino-3-methylisoxazol-4-yl) but-2-enedioates. By hydrolysis of the esters of 6-hydroxy-3-R-[1,2]oxazolo[5,4-b]pyridine-4-carboxylate derivatives, the corresponding acids are obtained. The structure of the compounds are proved using 1H NMR, mass spectra.