Розробка складу, технології та дослідження супозиторіїв і гелю метронідазолу у поєднанні з мебетизолом для комплексної терапії вагінальних інфекцій

Abstract

Дисертацію присвячено створенню оптимального складу і технології вагінальних супозиторіїв і гелю з метронідазолом і мебетизолом. Досліджені різні групи допоміжних речовин і способи виготовлення вказаних м’яких лікарських форм. Розроблені методики визначення метронідазолу у поєднанні з мебетизолом у супозиторіях, гелях, біологічних рідинах – сироватці крові, вагінальному секреті, слині. Вивчені нешкідливість, специфічна активність розроблених вагінальних супозиторіїв і гелю, а також їх стабільність і протимікробна активність у процесі зберігання. Складені і впроваджені в практику інформаційні листи і рацпропозиції на склад і виготовлення м’яких лікарських форм для комплексної терапії вагінальних інфекційних захворювань.

Диссертация посвящена созданию оптимального состава и технологии вагинальных суппозиториев и геля с метронидазолом и мебетизолом. Изучены различные группы вспомогательных веществ и способы приготовления указанных мягких лекарственных форм. Биофармацевтическими исследованиями in vitro установлено значительное влияние полиэтиленоксидной основы с добавлением эмульгатора № 1 на интенсивность высвобождения метронидазола и мебетизола из вагинальных суппозиториев. Разработан оптимальный состав и способ приготовления вагинального геля с 1,5% содержанием метронидазола и мебетизола, который отвечает требованиям существующей нормативной документации на мази и обеспечивает равномерное высвобождение действующих веществ. На основании разработанных технологий составлены производственные схемы изготовления вагинальных суппозиториев “Трихозол” и вагинального геля “Метрозоль”. Разработаны методики количественного определения метронидазола в сочетании с мебетизолом в суппозиториях, гелях, биологических жидкостях – сыворотке крови, вагинальном секрете и слюне, которые характеризуются чувствительностью и простотой воспроизведения. Изучены реологические свойства вагинальных суппозиториев и геля с метронидазолом и мебетизолом. Структуры образованных тиксотропных систем характеризуются восстановленными коагуляционными связями, оптимальными структурно-механическими характеристиками, которые прогнозируют стабильность этих систем в условиях производства, хранения и применения. В результате микробиологических исследований установлена высокая противогрибковая, противопростацидная и антибактериальная активность разработанных суппозиториев и геля. Установлены условия и сроки хранения вагинальных лекарственных форм, которые обеспечивают стабильность органолептических, физико-химических и микробиологических свойств. Изучены безвредность и специфическая активность разработанных вагинальных суппозиториев и геля. Составлены и внедрены в практику информационные письма и рацпредложения по составу и приготовлению мягких лекарственных форм для комплексной терапии вагинальных инфекционных заболеваний.