Синтез похідних метил оксазоло[4,5-b]піридин-6-карбоксилатів карбонілюванням 2-R-6-бромoксазоло[4,5-b]піридинів

Abstract

Похідні оксазолопіридинів – синтетично доступні сполуки, які активно вивчаються в зв'язку з різноманітною біологічною активністю. Серед них знайдені сполуки з антибактеріальною, анальгетичною, протизапальною діями, а також засоби лікування шизофренії. У статті обговорюються проблеми синтезу оксазолопіридин-6-карбонових кислот та їх естерів. Обрана стратегія заснована на карбонілюванні 6-бромоксазолопіридинів з отриманням метил 2-аміно-3-оксипіридин-5-карбоксилату і наступною гетероциклізацією в похідні метил оксазолопіридин-6-карбоксилатів. Вивчено гідроліз метил оксазолопіридин-6-карбоксилатів водним лугом. Показано, що гідроліз супроводжується деструкцією оксазольного циклу. Розроблена зручна методика отримання оксазолопіридин-6-карбоксилатів гетероциклізацією 2-аміно-3-оксипіридин-5-карбоксилатів бромціаном і мурашиною кислотою Структури отриманих сполук доведені за допомогою ЯМР 1Н-, ЯМР 13С-, мас-спектрів.

Oxazolopyridine derivatives are synthetically available compounds that are being actively studied in connection with a variety of biological activities. Among them, compounds with antibacterial, analgesic, anti-inflammatory effects, and also as a means of treating schizophrenia were found. The article discusses the problems of synthesis of oxazolopyridine-6-carboxylic acids and their esters. The chosen strategy is based on the carbonylation of 6-bromoxazolopyridines to obtain methyl 2-amino-3-hydroxypyridine-5-carboxylate and subsequent heterocyclization to the derivatives of methyl oxazolopyridine-6-carboxylates. Hydrolysis of methyl oxazolopyridine-6-carboxylates with aqueous alkali has been studied. It was shown that hydrolysis is accompanied by the destruction of the oxazole ring. A convenient procedure has been developed for the preparation of oxazolopyridine-6-carboxylates by heterocyclization of 2-amino-3-hydroxypyridine-5-carboxylates with cyanogen bromide and formic acid. The structure of the compounds are proved ising 1H NMR, mass spectra.